У больных ХГС стеатоз печени встречается гораздо чаще, чем у населения в целом и связан с высоким ИМТ, резистентностью к инсулину, сахарным диабетом, возрастом старше 40 лет, гепатитом C, вызванным вирусом 3-го генотипа (HCV G3), воспалением печени, употреблением алкоголя, фиброзом.
Связь между резистентностью к инсулину и стеатозом печени, видимо, определяется многими факторами. При некоторых заболеваниях, например неалкогольной жировой дистрофии печени, резистентность к инсулину может предрасполагать к развитию стеатоза печени, который у больного обычно видно на УЗИ брюшной полости. Недавние исследования показали, что у мышей накопление триглицеридов в печени на самом деле может быть защитным механизмом против ее дальнейшего повреждения.
Наоборот, у пациентов с другими заболеваниями, например ХГС, стеатоз печени может ускорить развитие резистентности к инсулину. При гепатите С играет роль и генотип вируса, так, HCV G3 оказывает прямое стеатогенное действие. Высказывается предположение, что у больных с неалкогольной жировой дистрофией печени стеатоз связан с резистентностью к инсулину вне зависимости от степени выраженности стеатогепатита.
У больных ХГС стеатоз может быть результатом прямых цитопатических эффектов HCV или иных непрямых механизмов. Например, HCV G3 напрямую индуцирует стеатоз, в то время как в развитии стеатоза у пациентов, инфицированных HCV других генотипов, основную роль играет резистентность к инсулину. Наконец, резистентность к инсулину может развиться независимо от HCV или усиливаться им.
Независимо от того, что развивается первым, резистентность к инсулину, прямо или косвенно способствуя развитию стеатоза, является основным фактором риска тяжелого фиброза печени. По меньшей мере, в одном исследовании с участием больных со стеатозом вирусной природы, вызванным HCV G3, или метаболическим стеатозом, вызванным неалкогольной жировой дистрофией печени, было показано, что резистентность к инсулину — независимый прогностический фактор выраженного фиброза печени.
И наоборот, тяжелый фиброз или цирроз у больных ХГС служит важным прогностическим фактором резистентности к инсулину. На поздних стадиях фиброза печени сахарный диабет встречается гораздо чаще, чем на ранних. У больных гепатитом С тяжелый фиброз печени служит независимым фактором риска резистентности к инсулину. В то же время описан ряд случаев, когда при тяжелом стеатозе резистентности к инсулину не было. У пациентов с или без стеатоза, инфицированных HCV G3, средний индекс инсулинорезистентности HOMA-IR практически одинаков. Недавнее исследование у мышей со специфической к гепатоцитам нулевой мутацией фосфатазы с использованием гомолога тензина (многофункциональной фосфатазы, участвующей в проведении сигналов различных цитокинов и инсулина) также показало, что прямая связь между резистентностью к инсулину и развитием стеатоза отсутствует. Кроме того, имеются данные, что используемый при сахарном диабете розиглитазон (препарат, повышающий чувствительность к инсулину путем воздействия на рецепторы активатора пролиферации пероксисом гамма — PPAR-γ) существенно уменьшает выраженность фиброза печени у больных ХГС.