Первоначально связь сахарного диабета и ХГС приписывалась тяжелому поражению печени, например тяжелому фиброзу и циррозу. Однако впоследствии повышенная частота сахарного диабета была обнаружена и у больных ХГС без тяжелого поражения печени. Кроме того, повышенная частота сахарного диабета наблюдалась только при ХГС и отсутствовала, если повреждения печени были вызваны другими дегенеративными изменениями, а также зачастую приводит к развитию сахарного диабета типа
Ряд популяционных исследований свидетельствует о том, что резистентность к инсулина вызвана также гепатитом В или алкоголем. Предполагаемая, но, вероятно, не единственная причина повышенной частоты сахарного диабета при ХГС — резистентность к инсулину. У больных ХГС время развития резистентности к инсулину и фиброза печени не взаимосвязано. В отличие от ХГС связи сахарного диабета с другими воспалительными заболеваниями печени, в частности гепатитом B и первичным билиарным циррозом, не обнаружено.
Резистентность к инсулину при ХГС встречается чаще, чем можно объяснить случайным совпадением: согласно недавним оценкам, у 30–70 % больных ХГС имеется та или иная степень резистентности к инсулину.
Поскольку резистентность к инсулину играет основную роль в развитии сахарного диабета, неудивительно, что у больных ХГС он встречается чаще, чем у населения в целом (14,5 vs 7,8 %; p = 0,0008); у больных ХГС старше 40 лет заболеваемость сахарным диабетом в 2 раза выше, чем у лиц без ХГС того же возраста.3 Связи между гепатитом С и метаболическим синдромом в недавних исследованиях, напротив, не обнаружено, в то время как связь между гепатитом С и резистентностью к инсулину была явной.
Хотя механизм развития резистентности к инсулину не вполне понятен, предполагается, что играет роль сразу несколько факторов. В формировании резистентности гепатоцитов к инсулину имеет значение гипергликемия и гиперинсулинемия, образование конечных продуктов гликозилирования, увеличение высвобождения из жировой ткани неэтерифицированных жирных кислот и их метаболитов — глицеридов, гормонов, провоспалительных цитокинов.
Считается, что провоспалительные цитокины играют решающую роль в формировании резистентности к инсулину. Инфильтрация белой жировой ткани макрофагами может вести к повышению системного содержания провоспалительных цитокинов, что отражает молекулярную связь между жировой тканью и дисфункцией печени.
Клетки синусоидов печени также могут усиливать резистентность гепатоцитов к инсулину путем увеличения окислительного стресса и выделения таких провоспалительных цитокинов, как фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α) и интерлейкин-6. Нарушения функции β-клеток играют центральную роль в развитии резистентности к инсулину. Помимо этого с повышенной частотой сахарного диабета у больных ХГС связывают и другие факторы: ожирение, характеризующееся высоким ИМТ, пожилой возраст, наличие сахарного диабета у родственников.