Действующее вещество
Рибавирин* (Ribavirin*)
Латинское название препарата Виразол
Virazole®
АТХ:
›› J05AB04 Рибавирин
Фармакологическая группа
›› Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› A98.5 Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
Состав и форма выпускаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
рибавирин 100 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный — 0,369 мг; калия дигидрофосфат — 8,718 мг; вода для инъекций
во флаконах по 12 мл; в коробке картонной 1 лоток с 5 флаконами.
Описание лекарственной формы
Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противовирусное. Виразол® обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы и др.) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус и др.) содержащих вирусов. Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола® показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром. При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Ханаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу®.
Фармакокинетика
При в/в введении Виразола® Cmax в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 и 1200 мг соответственно. T1/2 распределения — около 0,2 ч и T1/2 выведения — от 0,5 до 2 ч. Распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения. Метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. С белками крови практически не связывается. После в/в введения 19% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч и 24% в течение 48 ч. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.
Фармакодинамика
Виразол® легко проникает в инфицированные вирусом клетки, где под влиянием аденозинкиназы фосфорилируется в моно-, ди- и трифосфатные метаболиты. Противовирусное действие Виразола® обусловлено 3 различными механизмами действия. Во-первых, препарат снижает внутриклеточный пул гуанозин трифосфата и тем самым опосредованно подавляет синтез нуклеиновых кислот вирусов. Во-вторых, Виразол® может изменять синтез РНК с последующим нарушением транскрипции вируса. Наконец, показано прямое угнетающее влияние Виразола® на активность полимеразы вирусов. Виразол® при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагий у больных, принимавших Виразол®, значительно сокращается. Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни является значительное (примерно в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.
Показания препарата Виразол
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к Виразолу® или к любому компоненту препарата, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, включая нестабильные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания за последние 6 мес, тяжелая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия препарата Виразол
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астенический синдром. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, остановка сердца. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: пневмоторакс, диспноэ, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, гипербилирубинемия. Аллергические реакции: кожная сыпь и др. Прочие: конъюнктивит; при струйном введении возможен озноб (поэтому препарат рекомендуется вводить медленно, в течение 10–15 мин).
Взаимодействие
Антагонизм с зидовудином: подавляет фосфорилирование зидовудина до его активной формы в виде трифосфата.
Передозировка
Случаев передозировки Виразола® не описано.
Способ применения и дозы
В виде в/в инфузий. Доза Виразола® рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела. Перед введением концентрированный раствор разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, доводя общий объем вводимого раствора до 100 мл. Полученный раствор вводят путем инфузии через перфузор в течение 30 мин. Начальная нагрузочная доза: 33 мг/кг, через 6 ч после этой дозы вводят по 16 мг/кг через каждые 6 ч в течение 4 дней (всего 16 доз). Через 8 ч после введения последней из этих доз — по 8 мг/кг каждые 8 ч в течение 3 дней (9 доз) (см. таблицу). Лечение Виразолом® в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного и мнения лечащего врача, но не более 14 дней.
Рибавирин* (Ribavirin*)
Латинское название препарата Виразол
Virazole®
АТХ:
›› J05AB04 Рибавирин
Фармакологическая группа
›› Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› A98.5 Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
Состав и форма выпускаКонцентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
рибавирин 100 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный — 0,369 мг; калия дигидрофосфат — 8,718 мг; вода для инъекций
во флаконах по 12 мл; в коробке картонной 1 лоток с 5 флаконами.
Описание лекарственной формы
Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противовирусное. Виразол® обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы и др.) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус и др.) содержащих вирусов. Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола® показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром. При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Ханаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу®.
Фармакокинетика
При в/в введении Виразола® Cmax в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 и 1200 мг соответственно. T1/2 распределения — около 0,2 ч и T1/2 выведения — от 0,5 до 2 ч. Распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения. Метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. С белками крови практически не связывается. После в/в введения 19% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч и 24% в течение 48 ч. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.
Фармакодинамика
Виразол® легко проникает в инфицированные вирусом клетки, где под влиянием аденозинкиназы фосфорилируется в моно-, ди- и трифосфатные метаболиты. Противовирусное действие Виразола® обусловлено 3 различными механизмами действия. Во-первых, препарат снижает внутриклеточный пул гуанозин трифосфата и тем самым опосредованно подавляет синтез нуклеиновых кислот вирусов. Во-вторых, Виразол® может изменять синтез РНК с последующим нарушением транскрипции вируса. Наконец, показано прямое угнетающее влияние Виразола® на активность полимеразы вирусов. Виразол® при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагий у больных, принимавших Виразол®, значительно сокращается. Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни является значительное (примерно в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.
Показания препарата Виразол
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к Виразолу® или к любому компоненту препарата, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, включая нестабильные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания за последние 6 мес, тяжелая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия препарата Виразол
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астенический синдром. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, остановка сердца. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: пневмоторакс, диспноэ, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, гипербилирубинемия. Аллергические реакции: кожная сыпь и др. Прочие: конъюнктивит; при струйном введении возможен озноб (поэтому препарат рекомендуется вводить медленно, в течение 10–15 мин).
Взаимодействие
Антагонизм с зидовудином: подавляет фосфорилирование зидовудина до его активной формы в виде трифосфата.
Передозировка
Случаев передозировки Виразола® не описано.
Способ применения и дозы
В виде в/в инфузий. Доза Виразола® рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела. Перед введением концентрированный раствор разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, доводя общий объем вводимого раствора до 100 мл. Полученный раствор вводят путем инфузии через перфузор в течение 30 мин. Начальная нагрузочная доза: 33 мг/кг, через 6 ч после этой дозы вводят по 16 мг/кг через каждые 6 ч в течение 4 дней (всего 16 доз). Через 8 ч после введения последней из этих доз — по 8 мг/кг каждые 8 ч в течение 3 дней (9 доз) (см. таблицу). Лечение Виразолом® в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного и мнения лечащего врача, но не более 14 дней.
Рекомендуемый режим введения Виразола® одинаков для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом как у взрослых, так и у детей. Данный режим в/в применения Виразола® основывается на многочисленных контролируемых клинических наблюдениях. Концентрат Виразола® для в/в инфузий не содержит консервантов и после разведения должен быть использован в течение 24 ч.
Особые указания
Применяется только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2-й и 4-й неделе и далее регулярно.
Условия хранения препарата Виразол
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Срок годности препарата Виразол
3 года
Особые указания
Применяется только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2-й и 4-й неделе и далее регулярно.
Условия хранения препарата Виразол
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Срок годности препарата Виразол
3 года